Холинолитики препараты в урологии

Холинолитики препараты в урологии

Холинолитики препараты в урологии

Это доброкачественное новообразование, локализующееся в предстательной железе, которое нарушает естественный отток мочи, снижает половую активность мужчины, без своевременной терапии приводит к импотенции.

Разрастание ткани (эпителия) чревато более серьезными осложнениями, например, некогда доброкачественная гиперплазия склонна к озлокачествлению.

Болезнь прогрессирует в организме мужчины после 40 лет, сложно поддается лечению консервативными методами.

К м-холинолитикам относятся вещества, блокирующие м-холинорецепторы в области окончаний парасимпатических нервных волокон, результатом чего является расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардия, улучшение AV проводимости, снижение тонуса бронхов, мочевого пузыря, ослабление перистальтики кишечника, уменьшение секреции желез (бронхиальных и пищеварительных).

м-Холиноблокирующей активностью обладают некоторые алкалоиды (атропин, скополамин), ряд полусинтетических и синтетических соединений. Кроме алкалоидов, применяют препараты красавки, дурмана, белены.

Экстракты и настойки красавки, содержащие алкалоиды (гиосциамин, скополамин и др.

), используют как спазмолитические и болеутоляющие средства при заболеваниях желудка, желчнокаменной болезни, а также при спазме гладкой мускулатуры (различного вида колики), брадикардии, связанной с перевозбуждением n.vagus.

В виде сухого экстракта алкалоиды красавки входят в состав многих сложных таблеток: Бесалол, Белластезин. Из листьев дурмана и белены получают масла, служащие основой изготовления линиментов для наружного использования при невралгиях, миозитах и ревматоидных артритах. Различие в химическом строении (наличие четвертичных или третичных атомов азота и др.

) определяет не только преимущественность рецепторного влияния, но и проникновение через ГЭБ (наличие центрального эффекта), длительность действия и другие свойства, что в конечном счете, приводит к дифференцировке показаний к применению.

Природные алкалоиды и многие м-холинолитические средства, относящиеся к третичным аминам, хорошо всасываются в кишечнике, проходят через конъюнктивальную мембрану и другие гистогематические барьеры, проникают в различные ткани и органы после абсорбции с места введения.

В последние годы выделены подтипы м-холинорецепторов (м1, м2, м3) и созданы препараты избирательного действия (пирензепин, ипратропия бромид и др.), нашедшие применение при заболеваниях ЖКТ и бронхиальной астме.

Кроме перечисленных групп соединений, холинолитической активностью обладают также антигистаминные препараты, антипсихотические и антидепрессивные средства, т.к. имеют сходную химическую структуру.

В клинической практике данные соединения имеют огромное значение благодаря своей способности воздействовать на рефлекторную регуляцию структур организма.

Наиболее распространенные холинолитики – это алкалоиды, к которым относятся платифиллин, скополамин, атропин и препараты на основе красавки, дурмана, белены (могут использоваться комплексно и самостоятельно). У них природное происхождение.

ПОДРОБНОСТИ:   Тесты на категорию по урологии

В настоящее время широко применяются и вещества синтетические. В их составе присутствуют соединения, которые позволяют значительно усилить действие холинолитиков.

Препараты на основе этих веществ удобны в применении на практике, причем количество провоцируемых ими негативных реакций значительно снижено.

Большая часть холинолитиков способна также оказывать спазмолитическое и обезболивающее воздействие.

Группа таких медикаментов обладает особенностями, которые также присущи некоторым холинолитикам местноанестезирующего и противогистаминного действия. К ним относится димедрол, дипразин.

Ниже будет представлен список препаратов-холинолитиков.

Все холинолитики по своему химическому строению очень разнообразны. Помимо этого, с учетом способности блокировать разные виды воздействий ацетилхолина, принято подразделять их на М-холинолитики и Н-холинолитики.

Когда показано медикаментозное лечение

В результате воспаления простаты мужчина испытывает сложности при походе в туалет, сталкивается с болезненными ощущениями рецидивирующего характера.

Чтобы вылечить заболевание, важно своевременно отреагировать на тревожную симптоматику, избавиться от негативного влияния патогенных факторов.

Подозрение на развитие доброкачественной гиперплазии имеет место при наличии таких жалоб со стороны мужчины:

  • боль нижней части живота;
  • дискомфорт при мочеиспускании;
  • болезненные ощущения и жжение при походах в туалет;
  • задержка мочеиспускания;
  • ночная и дневная поллакиурия;
  • напряжение мышц брюшного пресса при мочеиспускании;
  • ложные позывы в туалет;
  • чувство неопорожненного мочевого пузыря.
  • Импаза. Это растительный препарат, единственным противопоказанием которого является повышенная чувствительность организма. Выпускается в форме таблеток, суточная доза – 1 пилюля за сутки курсом 7 – 14 дней. цена — до 500 рублей.
  • Афала. Еще одно проверенное и безопасное гомеопатическое средство, которое имеет удобную форму выпуска – таблетки для рассасывания при аденоме и простатите. Активные компоненты улучшают отток мочи и стимулируют кровоснабжение предстательной железы, убирают воспаление, нормализуют функции простаты.
  • Новое лекарство от простатита

    Врач назначает комплексную терапию, направленную не только на устранение признаков аденомы предстательной железы, но и на искоренение самого воспалительного процесса.

    На начальных стадиях длительный прием медикаментов обеспечивает положительную динамику, тогда как уже хроническое заболевание без операции уже не лечится.

    При нарушениях мочеиспускания и прогрессирующем простатите наименование лекарств и суточные дозы определяются строго в индивидуальном порядке.

  • Теразозин. Лекарство выпускается в форме таблеток, где суточную дозировку показано постепенно повышать. Активные компоненты расширяют вены и сосуды, предупреждают застойные явления крови органов малого таза. Курс – 2 – 3 недели.
  • Альфузозин. Лекарство выпускается в форме таблеток, принимать которые показано курсом 2 – 3 недели по 1 пилюле 10 мг 1 раз в сутки либо по 1 таблетке 5 мг 2 раза за сутки – утром и вечером.
  • Простатилен. Лекарство нормализует процессы микроциркуляции в тканях, снижает повышенную отечность, оказывает бактериостатическое воздействие. Выпускается в форме суппозиториев ректальных, которые требуется вводить мужчине в задний проход по 1 свече. Курс – 10 – 14 дней.
  • Атропин в инъекциях. Это одна из производных белладонны, которая помогает снять болевой синдром, снизить напряжение мышц мочевого пузыря, избавить от отека тканей. Инъекции положено вводить внутримышечно утром и вечером, дозировка оговаривается индивидуально.
  • Оксипрогестерон. Лекарство стабилизирует уровень гормонов в предстательной железе, предназначено для внутримышечного введения. За сутки мужчине положено выполнить 1 укол. Курс – 5 инъекций.
  • Финастерид. Лекарство блокирует процесс превращения тестостерона в активную форму, в результате чего прекращается крайне нежелательное разрастание эндометрия. Курс лечения – до 6 месяцев, суточные дозы определяются индивидуально.
  • Раверон. Лекарство выпускается в форме суспензий и таблеток для приема внутрь. Препарат назначается на ранней стадии аденомы, а лечебный эффект обеспечивает присутствие натуральных компонентов в виде вытяжки из простаты скота. Курс лечения – несколько недель при индивидуальных дозировках.
  • Спеман. Таблетки для приема внутрь содержат 9 активных компонентов, которые успешно лечат аденому простаты. Среди потенциальных побочных эффектов – риск проявления аллергических реакций. Суточные дозы – внутрь по 2 пилюли 2 – 3 раза за сутки.
  • Баклофен. Таблетки снимают воспаление, предотвращают патологический процесс увеличения простаты. Начальная доза мужчины составляет по 5 мг 3 раза в день, постепенно повышается до 10 мг за сутки. Курс – 10 – 14 дней.
  • Бускопан. Это лекарство от аденомы простаты у мужчин выпускается в виде таблеток и ректальных свечей, имеет ряд побочных эффектов. Курс лечения – 14 дней. Пациентам назначают по 1 – 2 суппозиторию в прямую кишку трижды за день.
  • ПОДРОБНОСТИ:   Функциональные исследования в урологии

    Иммуномодулирующие

  • Циклоферон. Препарат отличается системными положительными эффектами, выпускается в форме таблеток для приема внутрь. При аденоме простаты принимать положено по 1 – 2 таблетки за сутки на протяжении 2 – 3 недель.
  • Полиоксидоний.

    Лекарство имеет аналогичный вышеописанному медикаменту принцип действия, назначается, если к аналогу имеется повышенная чувствительность взрослого организма.

  • Сонирид Дуо.

    Преобладают одновременно компоненты с альфа-адреноблокирующим и 5-альфа-редуктазоблокирующим эффектом, подавляют модификацию тестостерона в дигидротестостерон, уменьшают разрастание опухолевых клеток, назначаются при раке простаты. Лекарство выпускается в капсулах и таблетках, предназначено для приема внутрь месячным курсом.

  • Простамол Уно.

    Активные компоненты – экстракты карликовой пальмы и пальмы ползучей, улучшают функции слабой простаты. Лекарство можно заказать из каталога и недорого купить в интернет-магазине, либо совершить такое приобретение в аптеке. Принимать внутрь положено по 1 капсуле в сутки на протяжении 3 – 6 месяцев.

  • Простакор.

    Лекарство имеет животное происхождение, минимум противопоказаний и побочных явлений. Выпускается в форме инъекций, предназначенных для внутримышечного введения. Взрослым пациентам рекомендовано вводить по 5-10 мг единожды за сутки на протяжении 5 – 10 дней.

  • Простатилен. Это препарат животного происхождения для лечения заболеваний предстательной железы.

    Желательно выбирать форму выпуска в виде ректальных свечей для более быстрого эффекта и локального воздействия на очаг патологии. За день требуется вводить по 1 суппозиторию утром и вечером. Курс терапии – не менее 15 дней.

  • Диклофенак. Таблетки убирают приступы боли, нормализуют процесс мочеиспускания.
  • Цифран.

    Антибиотик для истребления патогенной флоры без вреда для почек по доступной стоимости.

  • Чтобы устранить в жизни мужчины частое мочеиспускание, боль и жжение при походах в туалет, при этом восстановить потенцию и решить проблему аденомы предстательной железы, при назначении интенсивной терапии важно руководствоваться не отзывами бывших пациентов, а рекомендациями уролога, терапевта. Поверхностное самолечение полностью исключено.

    ПОДРОБНОСТИ:   Грудная клетка человека: строение

    Препаратов – 573; Торговых названий – 65; Действующих веществ –

    23

    Комбинированная терапия больных аденомой предстательной железы и гиперактивным мочевым пузырем

    Холинолитики препараты в урологии
    в журнале: Урология, 2011, №6 , стр.46-50

    В, А. Макашов, Л. А. Ходырева, А. А, Дударова, А. Ю. Альбицкая
    Городская клиническая урологическая больница № 47 (главный врач — доктор мед. наук В. А. Максимон)
    Департамента здравоохранения Москвы

    Автор для связи: В. А. Максимов — гл. уролог Департамента здравоохранения Москвы: тел. (499) 163-42-90

    В последние годы отмечается повышенный интерес к терапии учащенного и ургентного мочеиспускания, вызванный значительной распространенностью гиперактивного мочевого пузыря (ГМП). Доказанным фактом считается прогрессивный рост заболеваемости ГМП у мужчин с увеличением возраста.

    М-холинолитики являются наиболее эффективными в лечении симптомов ГМП, однако у пожилых пациентов на фоне аденомы предстательной железы (АПЖ) и сопутствующих заболеваний существует риск развития острой задержки мочеиспускания и выраженных побочных эффектов.

    В статье представлен опыт применения комбинированной терапии М-холинолитиком и b-адреноблокатором у 30 пациентов пожилого возраста с АПЖ и ГМП. Полученные результаты свидетельствуют о достаточной эффективности терапии, отсутствии осложнений при своевременном контроле уровня остаточной мочи в течение 3 мес.

    Комбинированная терапия М-холинолитиком и b-адреноблокатором достоверно снижала частоту дневных мочеиспусканий и улучшала накопительную функцию мочевого пузыря; способствовала повышению качества жизни, снижению количества проблем, связанных с уходом за собой, с подвижностью и привычной повседневной деятельностью.

    Ключевые слова: аденома предстательной железы, гиперактивный мочевой пузырь, комбинированная терапия, толтеродин,

    Введение. Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) — клинический синдром с симптомами учащенного и ургентного мочеиспускания с или без ургентного недержания мочи и ноктурии J ], 2].

    В его основе лежит гиперактивность детрузора нейрогенного или идиопатического характера [3].

    Учащенные позывы на мочеиспускание и ургентное недержание мочи, связанные с гиперактивностью детрузора, наблюдаются у пациентов с аденомой предстательной железы (АПЖ) в 40—70% случаев [4, 5].

    Увеличение размеров предстательной железы при развитии АПЖ приводит к гиперактивности детрузора вследствие ишемии |6| и холинергиче-ской денервации детрузора [7], увеличению содержания коллагеновых волоком |8] и изменениям электропроводности и метаболизма его гладкомы-шечных клеток [9].

    Международный научный комитет по оценке и лечению симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей у мужчин старше 60 лет в качестве препаратов первой линии рекомендует комбинированную терапию а-адреноблокаторами (а-АБ) и М-холинолитиками [10].

    Известно, что терапия а-АБ приводит к уменьшению выраженности симптомов обструктивного мочеиспускания, но при этом гиперактивность мочевого пузыря может сохраняться и ухудшать качество жизни пациентов с АПЖ [11].

    На сегодняшний день во многих странах мира толтеродин — один из наиболее часто назначаемых М-холинолитиков при ГМП. Международная программа клинических исследований толтеродина является одной из самых обширных [1214].

    В 1997 г. появились первые сведения о результатах доклинического применения толтеродина. Впервые в эксперименте на морских свинках и крысах была продемонстрирована его избирательность в отношении рецепторов мочевого пузыря [15].

    Выраженное влияние толтеродина на функцию мочевого пузыря было подтверждено на здоровых добровольцах. Применение препарата в дозировке от ] до 2 мг приводило к снижению частоты мочеиспусканий, эпизодов неудержания мочи, увеличению объема мочеиспускания [16]. В 200) г.

    американскими учеными впервые доказана эффективность и безопасность применения толтеродина в педиатрической практике [17]. Толтеродин не приводит к расширению верхних мочевыводящих путей у “обструктивных” мышей, снижает пороговое и максимальное давление, подавляет спонтанную активность детрузора мочевого пузыря [18].

    В литературе опубликованы единичные хорошо организованные проспективные исследования применения М-холинолитиков после неудачной монотерапии а-АБ у пациентов с АПЖ и ГМП.

    Однако проведенные международные клинические исследования комбинированного использования а-АБ и М-холинолитиков имеют различные критерии включения пациентов и дизайн.

    Роль антимускариновых препаратов при лечении симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с АПЖ, еще недостаточно изучена.

    В связи с этим мы оценили эффективность и переносимость толтеродина при лечении мужчин с АПЖ, у которых терапия а-АБ была достаточно эффективной.

    Материалы и методы. Проанализированы данные обследования, лечения и динамического наблюдения за 30 больными с диагнозом АПЖ. ГМП в возрасте от 52 до 79 лет (средний возраст 61 ± 4,7 года).

    В связи с недостаточной эффективностью предыдущей терапии (более I мес) селективными а-АБ пациентам дополнительно был назначен М-холинолитик толтеродин (уротол; “Zentiva”, Чешская Республика) по 2 мг 2 раз в день в течение 3 мес.

    Самостоятельно прекратили прием препарата и выбыли из исследования 3 (10%) пациента в связи с развившимися ожидаемыми побочными эффектами: сухость во рту, запоры.

    Среди сопутствующих заболеваний наблюдались артериальная гипертензия — у 24 (88,9%) больных, компенсированный сахарный диабет 2-го типа — у 2 (7,4%), травма головы и позвоночника в анамнезе — у 7 (25,9%) пациентов.

    План обследования предусматривал опрос, анкетирование, физикальный осмотр, ультразвуковое исследование органов мочеполовой системы, определение объема мочевого пузыря и остаточной мочи, урофлоуметрию с определением максимальной скорости мочеиспускания (Qmujt), микроскопию секрета простаты, бактериологическое исследование мочи, исследование венозной крови на простатспецифический антиген (ПСА) (табл. 1).

    Симптомы накопления и опорожнения мочевого пузыря оценивали с помощью опросника 1PSS (Международная шкала оценки симптомов со стороны предстательной железы), качество жизни пациентов вследствие нарушения мочеиспускания — по шкале QoL и EQ-5D.

    Опросник EQ-5D является неспецифичным по нозологиям, позволяет оценить влияние заболеваний на подвижность больного; возможность ухода за собой, осуществления повседневной деятельности, а также возникновения боли и дискомфорта, симптомов тревоги—депрессии.

    В каждой из рубрик пациент отмечал одну из трех степеней влияния заболевания на качество жизни: максимальную, среднюю или отсутствие влияния. При анализе данных наибольшее внимание мы уделяли категориям “боль/дискомфорт”, “привычная повседневная деятельность” и “тревога/депрессия”.

    Данная шкала позволяет в цифровом выражении оценить динамику самооценки состояния здоровья пациента.

    Дневник мочеиспусканий пациенты заполняли в течение 3 дней, указывая объем выпитой и выделенной жидкости, частоту мочеиспусканий, эпизоды неудержания мочи.

    Критерии включения: оценка по шкале 1PSS 12 баллов и более, по шкале QoL 3 балла и более, количество мочеиспусканий в сутки 8 раз и более, наличие ночной поллакиурии 2 раза и более и неудержание мочи хотя бы 1 эпизод в сутки; отсутствие воспалительных изменений в мочеполовых органах и расширения верхних мочевыводящих путей, уровень ПСА менее 4 нг/мл, Qm!iX более 10 мл/е, количество остаточной мочи до 100 мл; толщина стенки мочевого пузыря, измеряемая в трех проекциях, 5 мм и более.

    Критерии исключения: глаукома, миастения, язвенный колит, мегаколон, декомпенсированный сахарный диабет, запоры, оперативные вмешательства на предстательной железе, острая и хроническая задержка мочеиспускания, выраженная инфравезикальная обструкция, невропатии, онкологические заболевания.

    Результаты и обсуждение. В настоящее время дорогостоящие инвазивиые методы диагностики ГМП (комплексное уродинамическое исследование) необязательны для проведения эффективного лечения 119, 20]. Признаки ГМП у пациентов в основном можно оценивать с помощью дневника мочеиспусканий.

    В нашем исследовании частота дневных мочеиспусканий уменьшилась с 8 до 6,9 (р < 0,005). Также отмечалась тенденция к снижению эпизодов ночной поллакиурии — с 2,1 до 1,1 и симптомов неудержания мочи с 1,5 до 1,3 (р < 0,1 > 0,05).

    Таким образом, при приеме толтеродина в составе комбинированной терапии в течение 3 мес достоверно изменялась только частота дневных мочеиспусканий.

    Отсутствие значительного изменения частоты ночной поллакиурии связано, возможно, с более сложными этиопатогенетическими причинами иоктурии |211, которые требуют дальнейшего изучения.

    Учитывая длительный анамнез заболевания и возраст пациентов, зафиксированное изменение частоты мочеиспусканий и неудержания мочи были значимы для этой группы и оценивались как клиническое улучшение.

    J. JoIIeys и соавт. [22] показали, что на качество жизни мужчин наибольшее влияние оказывают симптомы накопления и ургентности, а не симптомы опорожнения мочевого пузыря.

    Это в первую очередь необходимо учитывать при лечении данной группы пациентов.

    Анализ полученных результатов показал, что исчезновение эпизодов неудер-жаиия мочи в большей степени повышает качество жизни пациентов (см. рисунок, а).

    Анализ ответов по опроснику EQ-5D показал, что количество проблем, связанных с уходом за собой и с подвижностью и привычной повседневной деятельностью, достоверно изменилось на фоне проводимой терапии. В категориях “тревога/депрессия”, “боль/дискомфорт” мы отметили только тенденцию к снижению показателей (см. рисунок, б).

    При динамическом наблюдении в течение 3 мес достоверных изменений показателя Qmax и объема остаточной мочи у пациентов, принимавших комбинированную консервативную терапию, выявлено не было (табл. 2).

    Источник: https://medi.ru/info/5056/

    Холинолитики: классификация, список препаратов

    По своему химическому строению все холинолитики довольно разнообразны. Кроме того, в зависимости от возможности блокировать различные виды влияния ацетилхолина различают:

      • м-холинолитики;
      • н-холинолитики.

    м-Холинолитики

    Алкалоиды:

        • атропин;
        • платифиллин;
        • скополамин.

    Холинолитики растительного происхождения:

        • листья красавки,
        • белены,
        • дурмана,
        • крестовника.

    Синтетические:

        • арпенал
        • апрофен,
        • ипратропиум бромид,
        • пирензепин,
        • метацин,
        • пропентелин,
        • спазмолитин,
        • хлорозил и др

    Противопоказания

    Основными противопоказаниями, препятствующими применению препаратов-холинолитиков, являются:

    1. Гипертрофические изменения в предстательной железе, атонические состояния мочевого пузыря.
    2. Запоры атонического характера.
    3. Астматический статус.
    4. Глаукома в любой ее форме.

    ПОДРОБНОСТИ:   Обострение цистита – причины, симптомы и лечение

    Центральные холинолитики, к которым относятся скополамин, спазмолитин, апрофен, арпенал, противопоказано использовать лицам, чья деятельность требует концентрации внимания и быстроты реакций и связана с управлением сложными механизмами и автотранспортными средствами.

    Передозировка

    Когда наблюдается длительное применение холинолитиков, их действие может снизиться. Из-за этого в процессе лечения хронических болезней врачи рекомендуют иногда менять лекарства.

    В некоторых случаях может наблюдаться побочный токсический эффект. Это, как правило, происходит при передозировке и увеличенной чувствительности. Наиболее распространенным побочным действием служат такие симптомы:

        • развитие тахикардии,
        • сухость в ротовой полости,
        • появление неправильной аккомодации.

    Если принимаются центральные холинолитики, это может спровоцировать возникновение таких нарушений функций нервной системы:

        • головные боли и головокружения,
        • чувство дурмана в голове,
        • появление галлюцинаций.

    В процессе использования нужно соблюдать осторожность в дозах и не забывать об индивидуальных особенностях. Даже передозировка малыми дозами может спровоцировать возникновение тахикардии и сухости во рту. Если произошло отравление, необходимо сделать инъекцию прозерина внутривенно. Самое серьезное противопоказание к использованию холинолитиков — наличие глаукомы.

    Негативные реакции

    На фоне применения ганглиоблокирующих холинолитиков могут развиваться некоторые негативные реакции, в связи с чем их использование ограничено. При применении ганглиоблокаторов может развиваться:

    1. Ортостатическая гипотензия.
    2. Снижение венозного давления.
    3. Нарушение аккомодации.
    4. Сухость в ротовой полости.
    5. Расширение зрачков.

    Среди основных противопоказаний, препятствующих применению ганглиоблокаторов, необходимо отметить следующие:

    1. Тромбозы.
    2. Почечные, печеночные поражения.
    3. Инфаркт миокарда в острой форме.
    4. Артериальная гипотензия.
    5. Глаукома в закрытоугольной форме.

    Источник: https://urologportal.ru/preparaty/kholinolitiki-preparaty-urologii/

    Холинолитики в лечении симптомов накопления мочевого пузыря у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы

    Холинолитики препараты в урологии
    Симптомокомплекс гиперактивного мочевого пузыря, проявляющийся ургентным мочеиспусканием в течение дня и ночи, а также нередко ургентным недержанием мочи, приводит к значительному снижению качества жизни и часто становится причиной обращения мужчин к урологу.

    Указанные симптомы могут быть вызваны как инфравезикальной обструкцией вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), так и специфическими возрастными изменениями.

     

    Основным методом лечения таких больных является медикаментозная терапия антихолинергическими препаратами (М-холиноблокаторами, холинолитиками).

    Авторами было проведено исследование эффективности применения холинолитика – солифенацина сукцината (препарат Везикар) – в качестве монотерапии у больных ДГПЖ с симптомами накопления мочевого пузыря при отсутствии инфравезикальной обструкции.

    Введение 

     
    Доброкачественная гиперплазия предстательной железы – одно из наиболее распространенных заболеваний мужчин пожилого и старческого возраста.

    Так, в возрасте 50 лет у 40% мужчин диагностируется гистологическая форма ДГПЖ, нередко вызывающая увеличение размеров простаты; около 30% мужчин имеют симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП). К 80 годам уже у 90% мужчин есть нарушения функции накопления и опорожнения мочевого пузыря [1].

    В течение длительного периода времени считалось, что причиной СНМП у мужчин пожилого возраста является увеличение размеров предстательной железы вследствие ее гиперплазии. Именно поэтому лечение у таких больных проводилось по поводу ДГПЖ, а не СНМП.

    Исследованиями последних лет установлен ряд других причин, помимо ДГПЖ, вызывающих нарушения функции накопления и опорожнения мочевого пузыря. К таким факторам, прежде всего, относят детрузорную гиперактивность, а также снижение сократительной активности детрузора, эндокринологические нарушения и сердечную недостаточность. 

     
    Под детрузорной гиперактивностью понимают выявленные при цистометрии непроизвольные сокращения детрузора амплитудой более 5 см водн. ст.

    Клинически она проявляется симптомами нарушения накопления мочи в мочевом пузыре в виде учащенного и ургентного мочеиспускания в течение дня и ночи, а также нередко ургентным недержанием мочи.

    По мнению большинства урологов, именно эти симптомы, характерные для так называемого симптомокомплекса гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), приводят к значительному снижению качества жизни мужчин и заставляют их обращаться за медицинской помощью к урологу.

    Считается, что детрузорная гиперактивность, вызывающая симптомы ГМП у пожилых мужчин, может являться как результатом инфравезикальной обструкции вследствие ДГПЖ, так и следствием специфических возрастных изменений в детрузоре [2, 3]. 

     
    В соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов препаратами выбора в лечении мужчин с СНМП являются альфа-блокаторы [4]. Эти медикаментозные средства уменьшают клинические симптомы на 25–30% в течение первых 4 недель лечения.

    К сожалению, альфа-блокаторы в большинстве случаев влияют не на показатели мочеиспускания, а на симптомы опорожнения мочевого пузыря. Это обстоятельство привело к необходимости поиска и разработки новых направлений для лечения мужчин с преобладающими в клинике симптомами ГМП.

    Основным методом лечения ГМП в настоящее время является медикаментозная терапия холинолитиками (М-холиноблокаторами). 

    Они блокируют М2- и М3-холинорецепторы, что приводит к снижению детрузорной гиперактивности в период накопления мочи и, соответственно, увеличению адаптационной способности мочевого пузыря. В течение длительного времени считалось опасным применение холинолитиков у больных ДГПЖ из-за риска развития острой задержки мочеиспускания. Однако к настоящему времени получены данные широкомасштабных рандомизированных исследований, свидетельствующие о том, что холинолитики не увеличивают риск развития указанного осложнения по сравнению с группой плацебо [5]. Эти исследования позволяют урологам использовать холинолитики у мужчин с ДГПЖ и преобладающими симптомами накопления нижних мочевыводящих путей.

    Материалы и методы 

     
    В исследование, проведенное на базе кафедры урологии РГМУ Росздрава, были включены 16 мужчин с ДГПЖ и преобладающими симптомами накопления нижних мочевыводящих путей, а также максимальной скоростью потока мочи не менее 10 мл/сек и объемом остаточной мочи не более 150 мл.

    Возраст больных колебался от 52 до 74 лет, длительность заболевания – от 9 мес. до 8 лет. Ранее 12 из 16 больных в разное время получали медикаментозное лечение СНМП. Так, 9 больных принимали альфа-блокаторы, 2 – ингибиторы 5-альфа-редуктазы, 8 – растительные препараты, чаще в сочетании с альфа-блокаторами.

    Несмотря на проводимое лечение, значимого улучшения клинических симптомов отмечено не было. 

     
    Больные были обследованы по стандартной схеме: оценка жалоб по шкале IPSS; анализ дневника мочеиспусканий в течение 72 ч; рутинные лабораторные тесты; определение простатспецифического антигена крови; ультразвуковое исследование мочевыводящих путей, включая трансректальное сканирование простаты с определением объема остаточной мочи. В соответствии с рекомендациями Международного общества по континенции (International Continence Society) производилось уродинамическое исследование, включавшее цистометрию наполнения и изучение показателя «давление/поток» с одновременной электромиографией наружного сфинктера уретры, и оценивались полученные результаты [6]. Для исключения неврологических заболеваний как возможной причины нейрогенной детрузорной гиперактивности все больные прошли детальное неврологическое обследование. 

      По результатам проведенного обследования оказалось, что у всех больных симптомы накопления преобладали над симптомами опорожнения мочевого пузыря. В частности, у всех больных отмечено более 8 мочеиспусканий в сутки и у 9 из 16 мужчин выявлено более 2 эпизодов ургентного недержания мочи в сутки. Комплексное уродинамическое исследование выявило у 13 из 16 больных непроизвольные сокращения детрузора. При этом у 12 больных отсутствовала инфравезикальная обструкция и у 4 больных получен неоднозначный результат. Объем предстательной железы колебался от 41,5 до 102 мл и в среднем равнялся 57,3 мл. Всем больным был назначен солифенацина сукцинат (Везикар) в дозе 5 мг в сутки. Результаты лечения оценивали через 12 недель. При этом в ходе лечения проводили мониторинг объема остаточной мочи с периодичностью 2 раза в неделю в течение первого месяца и в последующем ежемесячно.

    Результаты

    Через 12 недель лечения при приеме солифенацина в дозе 5 мг в сутки у 14 из 16 больных отмечено снижение частоты ургентных позывов и мочеиспусканий. У 4 из 9 больных исчезло ургентное недержание мочи. Средние значения балла IPSS снизились с 12,9 ± 1,2 (от 9 до 21) до 8,3 ± 1,6 (от 0 до 12), p < 0,05. Мониторинг объема остаточной мочи ни у одного из 16 больных не выявил появления или значимого увеличения объема остаточной мочи. Так, до лечения остаточная моча имела место у 7 пациентов и ее объем колебался от 50 до 92 мл. Через 12 недель лечения объем остаточной мочи у этих больных колебался от 50 до 112 мл. Средние значения максимальной скорости потока мочи также не претерпели существенных изменений и не достигли уровня статистической достоверности. Так, до применения холинолитиков среднее значение максимальной скорости потока мочи составило 14,2 ± 2,1 (от 11,2 до 18,4), а после лечения указанный показатель равнялся 14,8 ± 2,6 (от 10,8 до 19,2), p > 0,05. Такая же тенденция отмечена и в отношении объема предстательной железы. Оценивая побочные эффекты медикаментозной терапии холинолитиками, важно отметить, что только у 2 больных отмечалась сухость во рту, которая не имела выраженного характера, прекращения лечения не требовалось.

    Обсуждение

    ГМП является относительно распространенным клиническим синдромом, проявляющимся ургентным, учащенным мочеиспусканием, нередко в сочетании с ургентным недержанием мочи.

    По данным эпидемиологических исследований, в Европе и США частота встречаемости ГМП составляет около 17% [7].

    Несмотря на доброкачественный характер заболевания, симптомы ГМП резко ухудшают качество жизни больных, оказывая негативное влияние на их эмоциональное и психологическое состояние, социальную и трудовую активность. Симптомы ГМП часто имеют место у пожилых мужчин с ДГПЖ. 

     
    Некоторые авторы считают, что ДГПЖ приводит к инфравезикальной обструкции, которая в последующем вызывает детрузорную гиперактивность, проявляющуюся симптомами ГМП. Это утверждение основывается на результатах ряда экспериментальных исследований.

    Было показано, что инфравезикальная обструкция вызывает ишемию детрузора, которая, в свою очередь, приводит к денервации мочевого пузыря в виде снижения плотности холинергических волокон в детрузоре.

    Этот процесс сопровождается повышением чувствительности к ацетилхолину в оставшихся нервных волокнах и структурными изменениями миоцитов детрузора с формированием тесных межклеточных контактов [2, 3].

    Другие авторы придерживаются точки зрения, что вышеописанные структурные изменения детрузора – результат возрастных изменений, а именно следствие артериолосклероза. Следовательно, симптомы ГМП могут быть вызваны как инфравезикальной обструкцией вследствие ДГПЖ, так и специфическими возрастными изменениями.

    В одном из исследований, включавшем 2250 мужчин и женщин с симптомами ГМП, было показано, что возраст, а не пол имеет важное влияние на появление симптомов ГМП [8]. Также установлено, что с возрастом увеличивается частота ургентного недержания мочи. По данным шведского исследования, у пожилых людей в возрасте 75 лет и старше ургентное недержание мочи выявили у 35% мужчин [9]. 

      Кроме этого, в одном из исследований по результатам измерения показателя «давление/поток» у больных ДГПЖ не было выявлено корреляции между выраженностью СНМП и такими объективными показателями, как максимальная скорость потока мочи, степень инфравезикальной обструкции и размер предстательной железы [10]. Известно также, что назначение альфа-блокаторов приводит к улучшению СНМП у мужчин с ДГПЖ, не оказывая существенного влияния на инфравезикальную обструкцию [4]. Таким образом, в настоящее время большинство авторов принципиально важным считают тот факт, что лечение СНМП у мужчин должно быть направлено на клинические проявления, а не на ДГПЖ. В полной мере это касается мужчин с ДГПЖ, у которых преобладает симптоматика ГМП.

    Основным методом лечения 

     
    Больных ГМП является медикаментозная терапия антихолинергическими препаратами (М-холиноблокаторами, холинолитиками). Механизм действия антихолинергических средств заключается в блокаде постсинаптических мускариновых холинорецепторов детрузора.

    Это приводит к уменьшению или нивелированию действия ацетилхолина на детрузор во время фазы наполнения мочевого пузыря, что способствует снижению его гиперактивности. В последние годы на рынке лекарственных средств появился новый холинолитик солифенацина сукцинат (Везикар).

    Клинические исследования показывают, что солифенацин по своей эффективности не уступает другим холинолитикам и даже превосходит их, при этом солифенацин имеет хороший профиль безопасности.

    Установлено, что солифенацин по сравнению с другими препаратами этой группы в большей степени оказывает положительное влияние на ургентность мочеиспускания и ургентное недержание мочи.

    Важное достоинство препарата заключается в том, что для достижения максимального эффекта лечения (при сохранении параметров безопасности) нет необходимости титровать дозу. Таким образом, препарат удобен при применении как для больного, так и для врача. Он выпускается в двух дозировках, а именно 5 и 10 мг. 

     
    В течение длительного времени обсуждается вопрос о безопасности применения антихолинергических препаратов для лечения симптомов ГМП у мужчин с инфравезикальной обструкцией вследствие ДГПЖ.

    Ранее считалось, что снижение сократительной способности детрузора под действием этих препаратов у таких больных может привести к увеличению объема остаточной мочи и острой задержке мочеиспускания.

    Результаты ряда клинических исследований, в которых изучался данный вопрос, позволили оценить безопасность антихолинергических препаратов у больных ДГПЖ с инфравезикальной обструкцией и без нее.

    Оказалось, что при назначении антихолинергических препаратов мужчинам без инфравезикальной обструкции отмечается минимальное, статистически незначимое увеличение объема остаточной мочи по сравнению с группой плацебо. Такая же закономерность была выявлена и в отношении острой задержки мочеиспускания.

    В то же время у мужчин с инфравезикальной обструкцией назначение такого холинолитика, как толтеродин, на протяжении 12 недель лечения не приводит к увеличению риска развития острой задержки мочеиспускания, но значимо увеличивает объем остаточной мочи [5]. Таким образом, на настоящий момент по рекомендациям Европейской ассоциации урологов антихолинергические препараты рассматриваются как метод лечения мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ, у которых преобладают в клинической картине симптомы накопления мочевого пузыря. При назначении этих препаратов у мужчин с инфравезикальной обструкцией рекомендуется соблюдать осторожность [4]. 

      Ранее мы сообщали о нашем опыте применения холинолитиков в сочетании с альфа-блокаторами у мужчин с ДГПЖ [11]. В этой статье мы представили опыт применения холинолитиков в качестве монотерапии у больных ДГПЖ с симптомами накопления мочевого пузыря. Принимая во внимание потенциальную способность холинолитиков вызывать нарушение функции опорожнения мочевого пузыря, мы включили в это пилотное исследование больных ДГПЖ с отсутствием инфравезикальной обструкции и преобладающими симптомами накопления мочевого пузыря. Полученные результаты показали статистически значимое улучшение СНМП по данным шкалы IPSS, хотя при ультразвуковом мониторинге мы не выявили какого-либо значимого увеличения объема остаточной мочи. Также необходимо отметить хорошую переносимость солифенацина и отсутствие необходимости титрования дозы препарата. Таким образом, в ходе исследования были получены хорошие результаты применения солифенацина у больных ДГПЖ с преобладающими симптомами накопления мочевого пузыря при отсутствии инфравезикальной обструкции. Необходимы дальнейшие исследования в этой области для определения четких показаний к назначению холинолитиков у мужчин с инфравезикальной обструкцией.

    • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гиперплазия простаты, заболевания предстательной железы, холинолитики, мочевой пузырь, урология

    Источник: https://umedp.ru/articles/kholinolitiki_v_lechenii_simptomov_nakopleniya_mochevogo_puzyrya_u_muzhchin_s_dobrokachestvennoy_gip.html

    2Почки