Таргетная терапия в урологии

Таргетные препараты при раке простаты

Таргетная терапия в урологии

Что такое таргетная терапия

Один из новейших методов лечения рака – таргетная терапия. Суть метода заключается в блокировке молекул, которые способствуют росту раковых новообразований.

Таким образом можно воздействовать не только на опухоль, но и на метастазы, которые не просто перестают расти, а полностью исчезают. «Таргет» в переводе с английского значит «цель», «мишень».

Таргетная терапия бьет точно в цель — воздействует только на клетки рака.

Есть несколько разновидностей принципов действия таргетной терапии:

  • Первый вид препаратов замедляет или блокирует рост опухолевых клеток.
  • Второй вид – разрушает клеточные связи на иммунном уровне.
  • Третий вид – изолируют раковые клетки друг от друга, тем самым вызывая дизориентацию их.

Признаки злокачественного преобразования простаты

На 1–2 стадии заболевания симптомы напоминают признаки простатита: затрудненное мочеиспускание с болевым синдромом, прерывистая струя мочи, боль в паху, начинающиеся проблемы с эрекцией.

3–4-я степень поражения предстательной железы раком характеризуется распространением метастазов по всему организму. В зависимости от поражения определенного органа признаки болезни проявляются:

  • сильной болью в области костей, в местах соприкосновения с кожным покровом появляется стойкая припухлость. Пациент с пораженной костной системой живет не дольше года;
  • наблюдаются болевые ощущения при дефекации, кал бывает с примесью крови;
  • в почках развивается воспалительный процесс. Смерть вызывает почечная недостаточность;
  • метастазы отравляют организм, проявляясь сухостью во рту, слабостью, тошнотой, рвотой;
  • если поражаются легкие, появляется кашель, мокрота с кровью, боль в груди.

Методы лечения рака простаты

  Слово «таргет» переводится с английского как «мишень». А суть самого способа – точечно атаковать опухоль, сделав клетки новообразования уязвимыми и ослабленными.

Главный принцип работы таргетных препаратов: получение антител к выявленному типу рака, генетическое запоминание болезни и выявление белковых связей, ответственных за репликацию и прогресс развития опухоли.

Такой подход нельзя рассматривать в рамках иммунотерапии, поскольку все препараты с такими характеристиками разительно отличаются от вакцин, направленных на усиление противоопухолевого иммунитета. При вакцинации ответ дают только злокачественные опухоли в легких формах I и II стадии, а химиотерапия позволяет воздействовать на метастазирующие образования III и IV фазы.

  Таргетная терапия основана на достижениях молекулярной биохимии и генетики, ученые уже установили принципы, которые являются основополагающими при образовании, росте и прогрессировании раковой опухоли.

Высокоагрессивные заболевания, к которым, без сомнения, относятся все типы рака – должны излечиваться не на симптомном, а на генетическом уровне. Агрессивность рака можно успешно снизить, если научить человеческий организм вырабатывать рекомбинантные антитела, блокирующие опасный и мутирующий ген.

Именно в этом и состоит суть воздействия таргетных средств.

  Эти препараты менее токсичны, чем классические средства, которые использует химиотерапия. Поэтому могут применяться в тех случаях, когда крайне истощенному раком больному остальные лекарственные средства противопоказаны.

Отсутствие негативных последствий позволит избежать лишней нагрузки в виде сопутствующих стимулирующих воздействий. А также от лечения, направленного на повышение и поддерживание стабильного уровня гемоглобина.

  Самолечение подобными препаратами недопустимо! Средства таргетной терапии должны назначаться специалистом подконтрольно, а в ходе курса пациент обязан несколько раз пройти дополнительные обследования, помогающие адаптировать дозу основного действующего вещества.

  • Простатэктомия – хирургическая операция, удаляющая злокачественную опухоль.
  • Трансуретральная операция, при которой удаляется часть простаты или полностью орган вместе с раковой опухолью.
  • Лучевое радиовоздействие, уничтожающее раковое образование простаты.
  • Гормональное лечение, наиболее эффективное на 3-4 стадии поражения.
  • Химиотерапия при раке простаты, назначаемая, когда другие способы лечения не дают положительного результата.
  • Брахитерапия.

Таргетная терапия: препараты

  Во-первых, химические препараты регулируют рост раковых клеток. При направленном воздействии на пораженные клетки, эти лекарства разрушают сложные процессы на биохимическом уровне. Происходит подконтрольная регуляция жизненного цикла клетки, благодаря угнетению ее основных функций. Таким образом, таргетные средства блокируют деление раковой клетки.

  Во-вторых, препараты снижают способность новообразования развиваться и поражать новые области. Для полноценного роста опухоли необходим постоянный приток крови, и для этих целей образование, в ходе своего роста, формирует целый ряд видоизмененных кровеносных сосудов, таким образом, снабжая себя необходимым объемом крови.

Вещества, входящие в состав улучшенной химиотерапии, препятствуют созданию таких сосудов. Отличные результаты при лечении различного типа рака почки и легких по этому принципу — показали препараты «Талидомид» и «Авастин».

  В-третьих, такая химиотерапия напрямую воздействует на регуляторные процессы в иммунной системе человека. Они помогают нашему иммунитету своевременно распознать клетки рака, которые, как известно, продуцируются из ранее здоровых, привычных системе, макрофагов.

Таргетные средства подстегивают защитные функции и обозначают чуждые органам и тканям образования, благодаря чему иммунная система может заметить опасность на ранних сроках заболевания. В данном случае химиотерапия выступает своего рода прививкой, когда больному намеренно вводят малые дозы мертвых или ослабленных раковых клеток.

Иммунитет реагирует на эту вакцинацию и воспринимает опухоль, например, рак легких, как чужеродное вторжение. А значит, учится различать здоровые состояния клеток от мутировавших под воздействием рака.

В результате развернутого иммунного ответа опухоль угнетается. В современной онкологии такой метод лечения приобрел наибольшую популярность, особенно в лечении первых стадий рака почки.

Таргетная терапия отличается от химиотерапии тем, что не оказывает воздействия на здоровые клетки. Например, принцип действия некоторых химиопрепаратов заключается в остановке размножения быстрорастущих клеток в организме.

А к таковым относятся и клетки волос, из-за чего происходит облысение, и клетки кожи, из-за чего кожа выглядит намного старше своего возраста. Таргетная терапия показана и в тех случаях, когда пациент очень слаб.

Таргетная химиотерапия имеет несколько направлений в своем действии.

  • Первое – блокировка деления раковой клетки. Лекарства разрушают сложившиеся процессы на биохимическом уровне, берут под контроль жизнедеятельность раковой клетки, не дают ей разможаться и расти.
  • Второе – остановка процесса деления раковых клеток и, как следствие, невозможность поражать новые области организма. Для роста, деления, питания раковых  клеток нужны собственные кровеносные сосуды. Новая таргетная химиотерапия препятствует их образованию.
  • Третье – регулировака иммунных процессов в организме человека. Терапия помогает иммунитету распознавать клетки рака, которые были образованы из здоровых клеток организма и не были распознаны как проблема. В этом случае можно рассматривать таргетную терапию как прививку. В организм вводят микродозы мертвых клеток рака и организм сам учится отличать здоровые клетки от мутировавших.

Таргетная терапия намного менее токсична, чем классическая химиотерапия. Но есть некоторые побочные эффекты, которые могут проявляться при использовании ее:

  • диарея,
  • заболевания печени, вплоть до гепатита,
  • изменение в структуре волос и ногтей,
  • сухость кожи,
  • угревая сыпь,
  • высокое кровяное давление,
  • проблемы со свертываемостью крови,
  • усталость,
  • тошнота,
  • боли в суставах,
  • репродуктивные проблемы у женщин.

Так же есть прогресс в лечении рака рака щитовидной железы, который практически не лечится медикаментозно.

В настоящее время ведется большое количесство исследований в области молекулярно-генетической терапии рака. Что дает надежду на полное избавления человечества от такого грозного врага как рак.  

Злокачественная опухоль простаты представляет смертельную опасность для мужчины, поэтому необходимо уничтожить как можно быстрее образование вместе с метастазами.

Если пациент обратился к врачу на 1-2 стадии заболевания, проводится лучевая терапия при раке предстательной железы.

Процедура способствует полному выздоровлению человека с восстановлением всех жизненных функций органа.

Последствия лучевой терапии при раке простаты носят временный или постоянный характер, зависящий от индивидуальных особенностей организма больного:болезненность при мочеиспускании, кровотечение из анального отверстия, замечаются проблемы с эрекцией, нарушается кровяная свертываемость, появляются язвы на коже, развивается бесплодие, случается импотенция.

Излучение доставляет вред человеку намного меньший, чем последствия ракового поражения.

Побочное воздействие химиотерапии: временное бесплодие, нарушение эрекции, в течение года следует при интимных отношениях использовать презерватив, так как существует вероятность зачатия ребенка с физическими или умственными отклонениями, отмечается выпадение волосяного покрова, отрицательное влияние на жизнедеятельность практически всех внутренних органов, постепенно проходящее.

Препараты нового поколения, их классификация

Доцетаксел (Docetaxel, Docefrez, Таксотер)

Доцетаксел показан в комбинации с Преднизоном для лечения пациентов с андроген-независимым, метастатическим раком предстательной железы. Обычная доза составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели в виде 1-часовой инфузии, Преднизоном 5 мг перорально два раза в день.

Кабазитаксел (Сabazitaxel, Джевтана)

Кабазитаксел назначают с Преднизоном для лечения метастатического рака предстательной железы после проведенной химиотерапии с Доцетакселом.

Стандартная дозировка составляет 25 мг/м2, вводят в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в комбинации с преднизолоном 10 мг  ежедневно на протяжении лечения кабазитакселом. Дозу уменьшают до 20 мг / м2, если у пациентов развиваются побочные реакции.

Митоксантрон

Для  пациентов, которым онкокосилиумом рекомендовано симптоматическое лечение, и к которым неприменима терапия Доцетакселом,  Митоксантрон, как паллиативное средство, улучшает качество жизни, но не влияет на ее продолжительность.

Препарат назначают в комбинации с кортикостероидами.

Рекомендованная доза 12-14 мг / м2, внутривенная инфузия 1 раз в 21 день.

Эстрамустин (Эстрацит, Estramustin,Emcyt)

Эстрамустин – противоопухолевое гормональное средство, содержит эстрадиол и мехлорэтамин.

Механизмы действия:

  • антиандрогенный;
  • эстрогенный;
  • антигонадотропный;
  • противоопухолевый;
  • цитостатический.

Применяют в комбинации с Винбластином, Этопозидом, Паклитакселом, Доцетакселом, Митоксантроном, или кортикостероидами, чтобы достичь синергетических эффектов.

Эстрамустин показан для паллиативного лечения метастазов и/или прогрессирующего рака простаты, особенно, гормоноустойчивых опухолей.

Средняя дозировка 14 мг / кг в сутки в 3-4 приема. Лечение можно начинать с внутривенных струйных введений по 300/450 мг 1 раз в день в течение 3 недель, а далее перейти на пероральное употребление по 280-420 мг или на внутривенные инъекции по 300 мг 2 раза в неделю.

Если в течение месяца нет положительной динамики, препарат отменяют.

Аутологичная клеточная иммунотерапия стимулирует собственную иммунную систему пациента на борьбу с раком.

Проходит апробацию первая вакцина второго поколения против злокачественной опухоли простаты. На прогрессирование опухоли Provenge не влияет, но способна увеличивать продолжительность жизни.

По мнению ученых, вакцина безопасна и ее можно использовать на любой стадии онкопроцесса, в том числе, для паллиативного лечения опухолей, устойчивых к стандартной гормонотерапии. При появлении выраженного болевого синдрома вакцину не назначают.

Лечение индивидуально для каждого пациента.

Препятствие к массовому назначению – высокая стоимость.

Таргетная терапия при раке простаты применяется для особо точного воздействия облучения на пораженные ткани и органы:

  • Блокируются рост и размножение злокачественных клеток.
  • Уничтожаются кровеносные сосуды, обеспечивающие снабжение тканей опухоли.
  • В организм вводится своеобразная «прививка», которая состоит из ослабленных раковых клеток. Иммунитет больного человека воспринимает их, как чужие, и начинает постепенно уничтожать и нововведенные и старые. Таким образом, опухоль уничтожается полностью.

Метод практически не имеет противопоказаний и вредного воздействия на здоровые органы.

Какие способы облучения применяются при раке простаты

Источник: https://prostatitnik.ru/targetnaya-terapiya-rake-prost/

Таргетная терапия рака почки

Таргетная терапия в урологии

Таргетная терапия рака почки

С начала 21 столетия значительно увеличился объем знаний в области онкологии, науки о злокачественных опухолях. Ученые узнали больше о молекулярно-генетических изменениях в раковых клетках и смогли разработать новые лекарства,  которые в качестве мишеней используют эти особенности.

Эта группа лекарств получила название – препараты таргетной терапии. В отличие от химиотерапии, таргетная терапия воздействует на определенные молекулы и клеточные механизмы, которые важны для роста и размножения клеток опухоли.

Это прицельное действие не влияет на здоровые ткани и вызывает менее серьезные побочные эффекты. Исследования показали, что добавление препаратов таргетной терапии к иммунотерапии или использование их вместо иммунотерапии почти в два раза замедляет рост раковых клеток.

Таргетная терапия особенно важна при таких заболеваниях, как рак почки, при котором химиотерапия не эффективна.

В настоящее время Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) одобрено несколько препаратов из класса таргетной терапии для использования на поздних стадиях рака почки. Препараты таргетной терапии при поздних стадиях рака почки часто используются в качестве первой линии терапии.

Врачи все еще изучают лучшие способы применения таргетной терапии при раке почки. В настоящее время они используются по одному. Если один не эффективен, то возможно применение другого. В настоящее время проводятся исследования, которые изучают тактику применения таргетной терапии при раке почки.

Сегодня, для лечения распространенного рака почки одобрено несколько препаратов таргетной терапии: Сорафениб (Нексавар), Синитиниб (Сутент), Темсиролимус (Торисел), Эверолимус (Афинитор), Бевацизумаб (Авастин), Пазопаниб (Вотриент), Акситиниб (Инлита).

Сорафениб (Нексавар)  Сорафениб для лечения метастатического рака почки был одобрен FDA в 2005 году. Сорафениб выпускается в виде таблеток. В исследовании, в котором приняли участие более 900 человек с распространенным раком почки, было доказано, что сорафениб замедляет прогрессирование рака почки.

Кроме того сорафениб показал свою эффективность в замедлении роста опухоли. Сорафениб  влияет на один из механизмов роста опухоли. Как и здоровым тканям, опухоли необходимо кровоснабжение. Кровеносные сосуды растут при помощи нескольких механизмов.

Один из путей – это белки, которые стимулируют рост кровеносных сосудов – VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и PDGF (фактор роста тромбоцитов). Эти белки стимулируют сосуды прорастать в опухоль. Когда раковые клетки начинают распространяться в организме, они выделяют VEGF и PDGF для образования новых сосудов.

Сорафениб блокирует VEGF и PDGF , нарушая образование новых сосудов, необходимых для кровоснабжения опухоли. Также сорафениб блокирует образование молекул, стимулирующих рост раковых клеток. Поскольку у здоровых тканей есть стабильное кровоснабжение, они не затрагиваются во время терапии.

Побочные эффекты сорафениба: усталость, сыпь, понос, повышение артериального давления, ладонно-подошвенный синдром.

Сунитиниб (Сутент) В 2006 году, FDA одобрило сунитиниб для лечения метастатического рака почки. Как и сорафениб, сунитиниб выпускается в виде таблеток.  Сунитиниб принимают один раз в день в течение четырех недель, после двухнедельного перерыва, четырехнедельный курс терапии повторяют.

В клинических исследованиях, сравнивающих лечение сунитинибом с иммунотерапией посредством интерферона, сунитиниб показал замедление роста метастатических опухолей рака почки в два раза по сравнению с интерфероном. В связи с его эффективностью, сунитиниб часто используется как терапия первой линии при метастатическом раке почки.

Исследования показали, что сунитиниб сокращает размер опухоли у пациентов, у которых была неэффективна предшествующая терапия. Например, в одном из исследований сунитиниб принимали пациенты, которые ранее получали иммунотерапию. В течение приблизительно двух месяцев приема сунитиниба у более 40% из этих пациентов опухоль значительно уменьшилась.

Опухоли уменьшились и у других 25% пациентов, но в меньшей степени. Ответ на лечение длился в течение года.

Побочные эффекты сунитиниба включают: утомляемость, понос, высокое артериальное давление, боли в руках и ногах и боли в полости рта.

Темсиролимус (Торисел) В мае 2007 года, FDA одобрило темсиролимус для лечения метастатического рака почки. Темсиролимус выпускается в виде раствора для внутривенного введения. Темсиролимус работает, блокируя действие MTOR, вещества, который стимулирует рост и деление клеток.

По данным клинических испытаний пациенты, которые принимали темсиролимус, жили дольше, по сравнению с пациентами, получавшими интерферон. Побочные эффекты темсиролимуса схожи с побочными эффектами других препаратов таргетной терапии, используемых для лечения метастатического рака почки.

Побочные эффекты темсиролимуса включают сыпь, язвы в полости рта, усталость, тошноту, снижение количества клеток крови, повышение содержания уровня сахара и уровня холестерина в крови.

Эверолимус (Афинитор) В 2009 году FDA одобрило эверолимус для лечения распространенного рака почки. Эверолимус принимается в виде таблеток два раза в день. Эверолимус блокирует белок MTOR. Эверолимус является препаратом второй линии таргетной терапии при раке почки.

Побочные эффекты эверолимуса включают язвы в полости рта, повышенный риск инфекций, потерю аппетита, сыпь, усталость, слабость, отеки.

Бевацизумаб (Авастин) Бевацизумаб для лечения распространенного рака почки одобрен FDA в 2009 году. Бевацизумаб – препарат для внутривенного введения.

Бевацизумаб является моноклональным антителом, которое избирательно связывается с рецепторами чувствительными к фактору роста эндотелия сосудов, блокируя их, что приводит к нарушению образования новых кровеносных сосудов в опухоли.

Недавние исследования показали, что эффективность бевацизумаба увеличивается при его комбинации с альфа-интерфероном.  Бевацизумаб, как правило, хорошо переносится пациентами.

Побочные эффекты бевацизумаба включают: повышение артериального давления, нарушения свертываемости крови, а также проблемы с заживлением ран.

Пазопаниб (Вотриент) В 2009 году FDA одобрило пазопаниб для лечения метастатического рака почки. Пазопаниб блокирует несколько тирозинкиназ, веществ которые  участвуют в образовании новых кровеносных сосудов опухоли и росте раковых клеток. Пазопаниб принимается в виде таблеток один раз в день.

Побочные эффекты пазопаниба включают: повышение артериального давления, тошноту, рвоту, понос, головную боль, низкое количество клеток крови и проблемы с печенью.

Акситиниб (Инлита) Акситиниб также блокирует несколько тирозинкиназ, в том числе те, которые участвуют в формировании новых кровеносных сосудов. Акситиниб принимается в виде таблеток два раза в день.

Побочные эффекты акситиниба включают: высокое артериальное давление, усталость, тошноту и рвоту, понос, снижение аппетита и потерю веса, ладонно-подошвенный синдром, нарушения свертываемости крови, нарушения лабораторных показателей функции печени.

Источник: https://03uro.ru/news/targetnaya-terapiya-raka-pochki

Рак простаты: победа таргетной терапии

Таргетная терапия в урологии

В таргетной терапии применяются препараты, специально нацеленные на конкретные молекулярные процессы в опухолевых клетках. Они нарушают эти процессы и тем самым подавляют рост опухоли.

Авторы клинических испытаний рассказали, что у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КР РПЖ) с мутациями генов, отвечающих за ДНК-репарацию*, лечение ингибиторами-PARP снижало прогрессию рака до 4-х месяцев и увеличивали среднюю выживаемость без прогрессии больше чем на 3 месяца по сравнению с гормональной терапией**.

Ингибиторы-PARP в онкологии используются сравнительно недавно

На начальных стадиях рака прибегают к хирургическому лечению, радиотерапии, химиотерапии или терапии гормонами. Однако, вариантов лечения пациентов, у которых рак распространился на другие органы и выработал устойчивость к гормональной терапии, не так много.

фермент ПАРП на молекуле ДНК (фото из открытых источников)

Ингибиторы-PARP это новый класс лекарственных препаратов, которые нацелены на фермент поли-(АДФ-рибоза)-полимеразу.

Этот фермент участвует в репарации повреждений молекулы ДНК. Ингибиторы-PARP уже одобрены FDA для лечения рака груди и яичников, со скрытыми мутациями в DDR-генах.

Эти гены кодируют белки опухолевые-супрессоры BRCA1 и BRCA2, которые также участвуют в репарации ДНК.

Результаты исследования

Интернациональная команда ученых сравнила PARP-ингибиторы с гормональной терапией у двух групп мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (КР РПЖ).

У когорты А (245 мужчин) были мутации в репарационных генах BRCA1, BRCA2 и ATM, а у когорты B (142 мужчины) – в любом из 12-ти менее изученных DDR-генов. В когорте А медиана выживаемости без прогрессии была 7.

39 месяцев среди пациентов, принимавших ингибиторы-PARP, в сравнении с 3.55 месяцами среди пациентов на гормональной терапии.

Опухоль предстательной железы

Среди всех участников (когорта А + когорта B) медиана выживаемости без прогрессии была 5.82 месяца с ингибиторами-PARP и 3.52 на гормональной терапии.

Это свидетельствует о 66% снижении риска либо метастатической прогрессии опухоли, либо смерти пациента (смотря что раньше наступало) в Когорте А, и о 51% снижении по тем же параметрам среди всех участников исследования в целом.

За 12 месяцев пост-наблюдения прогрессии опухоли не было на рентгенограммах 40% пациентов когорты А, принимавших ингибиторы-PARP, и всего 11% пациентов на гормональной терапии.

Положительные терапевтические эффекты ингибиторов-PARP отметили во всех подгруппах пациентов, вне зависимости от страны, возраста, первичной терапии и степени тяжести заболевания, включая пациентов с опухолями на последних стадиях, с метастазами в печень и легкие.

Как это работает?

Даже опухолевые клетки для выживания нуждаются в белках BRCA1/2. Больше мутаций, больше вероятность, что клетка погибнет апоптозом***. В том случае если мутируют BRCA1, BRCA2 или какой-то другой ген репарации, клетки опухоли прибегают к помощи PARP-фермента, который способен поддерживать необходимую целостность клеточной ДНК.

Таким образом, опухолевые клетки с мутациями генов BRCA1/2 очень чувствительны к PARP-ингибиторам, потому что они увеличивают вероятность их гибели.

При повреждениях других DDR-генов, таких, как АТМ****, восприимчивость опухолевых клеток к ингибиторам-PARP еще больше усиливается.

Суть в том, что в обычных здоровых клетках, остаются другие пути репарации ДНК, и они не погибают. Гибнут только опухолевые клетки!

Принцип действия ингибитора-ПАРППринцип действия ингибитора-ПАРППринцип действия ингибитора-ПАРП

* ДНК-репарация – исправление повреждений и разрывов цепей молекулы ДНК.

** Гормональная терапия – направлена на снижение концентрации тестостерона в клетках предстательной железы.

*** Апоптоз – запрограммированная клеточная смерть.

****Ген АТМ – ген, кодирующий фермент, который активируется при разрывах обеих цепей молекулы ДНК .

Спасибо за дочитывание! Надеюсь было интересно 🙂 Если вам понравился материал и вы хотите поддержать автора – ставьте лайк и подписывайтесь на канал!

Еще по теме:

  • Рак груди: таргетная терапия
  • Рак простаты: теперь лечим статинами?
  • Онкология: коротко о главном.
  • Заразная онкология?
  • Рак поджелудочной: факторы риска и статистика, причины
  • Рак печени: новое лекарство на подходе

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5d963e351d656a00b2079a91/5e18ad49e4fff000addeec2f

Таргетная терапия в урологии

Таргетная терапия в урологии

Можно выделить следующие преимущества таргетных препаратов:

  • Они могут быть эффективны против рака, который слабо отвечает на химиотерапию. Если химиопрепараты перестают помогать, и раковые клетки обладают определенными молекулярно-генетическими свойствами, таргетная терапия становится основным видом лечения.
  • Таргетные препараты не атакуют, как химиопрепараты, все быстро делящиеся клетки без разбора. У них есть конкретная «мишень». Они действуют более прицельно, поэтому вызывают меньше побочных эффектов.
  • Таргетные препараты, будучи добавлены к курсу химиотерапии, могут существенно повысить эффективность лечения.
  • Зачастую таргетные препараты помогают лечить запущенный рак как временно хроническое заболевание, подарить пациенту недели, месяцы, а иногда и годы жизни.

Препараты для таргетной терапии

В настоящее время существует довольно много разных таргетных препаратов. Одни уже давно внедрены в клиническую практику, другие недавно закончили или все еще проходят испытания. В зависимости от эффектов, их можно разделить, на несколько групп:

  • В каждой клетке человека работают так называемые сигнальные пути — каскады химических реакций, итогом которых является то или иное событие. Таргетные препараты могут блокировать звенья в сигнальных путях, отвечающих за размножение клеток.
  • Некоторые препараты изменяют важные белки таким образом, что клетка погибает.
  • Злокачественная опухоль активно растет и распространяется по организму, поэтому ей нужно много кислорода и питательных веществ. Раковые клетки выделяют вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых сосудов. Существуют таргетные препараты, которые могут их заблокировать.
  • Воздействуя на некоторые молекулы, можно активировать иммунитет, заставить его распознавать и убивать раковые клетки.
  • Есть таргетные препараты, которые вводят в раковые клетки токсины (при этом не затрагивая здоровые клетки), уничтожающие их.

При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?

Для того чтобы разобраться, будет ли эффективна таргетная терапия у конкретного пациента, необходимо провести молекулярно-генетический анализ клеток опухоли.

Это поможет понять, есть ли в раковых клетках «мишень», против которой направлен тот или иной таргетный препарат.

Зачастую врач назначает таргетную терапию при метастазах, при раке IV стадии, если другие препараты оказались неэффективны, если, несмотря на лечение, опухоль продолжает расти и распространяться по организму.

Таргетная терапия в лечении рака молочной железы

Рак молочной железы первым подвергся таргетной терапии в виде антигормонального препарата тамоксифена из группы антиэстрогенов.

Внутри ядра клетки молочной железы находится гормональный рецептор, который соединяется с циркулирующими в крови половыми гормонами.

Образовавшийся в результате слияния комплекс «рецептор гормон» даёт импульс для дальнейшей клеточной жизнедеятельности: росту, размножению, изменению функций, то есть несёт в себе программу дальнейшей жизни (см. клинические исследования).

Гормональные препараты, созданные для лечения рака молочной железы, весьма похожи на настоящие гормоны, но несут в себе не программу жизни рака, а программу его смерти, и гормональный рецептор активно выбирает не родной гормон, а лекарство. Сегодня наряду с тамоксифеном используются антиэстрогены торемифен (фарестон) и фульвестрант (фазлодекс).

Вторую группу таргетных гормональных средств составляют ингибиторы фермента ароматазы, превращающего один вид полового гормона в другой. Ароматаза находится в жировой клетчатке и синтезируется яичниками, выключение её с помощью лекарственного препарата нарушает синтез гормона, в котором нуждаются раковые клетки.

Лечение герцептином

Чувствительность к химиотерапии можно предсказать по наличию специфического гена HER-2/neu — гена множественной лекарственной резистентности. Обнаружение этого гена говорит о том, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы.

Раковая клетка пытается избежать гибели несколькими способами, одновременно включая механизмы:

  • быстрого выведения химиопрепаратов в межклеточное пространство;
  • обезвреживая цитостатик специальными белками;
  • быстро восстанавливая повреждения;
  • изменяя мишень для препарата, предлагая ему похожий белок, не имеющий принципиального значения для дальнейшей жизнедеятельности;
  • изменяя роль ключевых генов, контролирующих клеточный апоптоз (гибель), которые больше не могут запустить фатальные изменения.

Найден ключевой ген рака молочной железы, получивший название HER 2, и заставляющий рецепторы на клеточной поверхности избыточно активно захватывать факторы клеточного роста, что приводит к неуправляемому делению. В некоторых случаях ген амплифицируется, то есть образует в ДНК не одну, а целый пучок генетических копий.

Блокирует ген HER 2 препарат герцептин (трастузамаб). Сам по себе герцептин не убивает рак, а «снимает» с него устойчивость к лекарствам, поэтому применяется вместе с химиопрепаратами. Замечена связь герцептина с иммунными защитниками, при большой концентрации в раке Т-лимфоцитов активность герцептина снижается.

ПОДРОБНОСТИ:   Гинекология в нии урологии

Помогает работе герцептина ещё один таргетный препарат перьета (пертузумаб) — белок, синтезируемый иммунными клетками, или моноклональное антитело.

Перьета на поверхности раковой клетки соединяется с определённом рецептором, не позволяя фактору роста проникнуть внутрь и активировать ген HER2.

Перьета вводится вместе с герцептином и химиопрепаратом доцетакселом.

Аналогично герцептину работает лапатиниб (тайверб), применяемый во второй очереди после герцептина с перьетой.

На поздних стадиях рака поджелудочной железы некоторым пациентам назначают химиотерапию в сочетании с эрлотинибом, таргетным препаратом, который блокирует рецептор эпидермального фактора роста (EGRF).

Таргетная терапия при меланоме

Исследования показывают, что примерно в половине всех меланом клетки имеют мутацию в гене BRAF. Из-за этого в них образуется одноименный мутантный белок, и они быстро размножаются. В таких случаях эффективны таргетные препараты из группы ингибиторов BRAF: дабрафениб, вемурафениб.

В тандеме с геном BRAF работает ген MEK. Если в нем обнаружена мутация, врач может назначить ингибиторы MEK: кобиметиниб и траметиниб.

Некоторые меланомы (на участках кожи, на которые постоянно воздействуют солнечные лучи, на ладонях и подошвах, слизистых оболочках, под ногтями) имеют мутацию в гене C-KIT. При этом могут помочь препараты иматиниб и нилотиниб.

Таргетная терапия при колоректальном раке

При раке толстой и прямой кишки применяются три группы таргетных препаратов:

  • Ингибиторы фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, который вырабатывается раковыми клетками и стимулирует ангиогенез: рамуцирумаб, бевацизумаб.
  • Ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста, которые находятся на поверхности раковых клеток и, находясь в активном состоянии, заставляют их размножаться: панитумумаб, цетуксимаб.
  • Ингибиторы киназы — белка-фермента, который выполняет разные функции, в том числе стимулирует клеточный рост: регорафениб.

Источник: https://UrologyInfo.ru/tsistit/targetnaya-terapiya-urologii/

2Почки